未来已来---细胞基因治疗，改变现代医学的风向标！

一、细胞基因治疗的前生今世

 

细胞基因治疗（CellandGeneTherapy，CGT）作为目前生物医药领域最如火如荼的研发方向之一，有望满足部分危重疾病、罕见病、难治性疾病等迫切的临床需求，具有巨大的发展潜力和市场前景，自问世以来吸引万千瞩目。

 

该疗法主要由体外治疗与体内治疗组成，细胞治疗与基因治疗分别是其代表，两者相辅相成，各有千秋。目前，细胞基因治疗的触角正在伸向肿瘤、非肿瘤罕见病、神经系统疾病、感官类疾病、代谢类疾病及其他难治性疾病，为攻克疑难杂症，守护人类健康贡献力量。

 

细胞治疗是指应用人自体或异体来源的细胞经体外操作后输入（或植入）人体，随着细胞的分裂，基因会传递给后代细胞，最后再将细胞输回体内，进而达到疾病治疗的目的。

 

基因治疗最初的提出是针对单基因缺陷的遗传疾病，目的在于用一个正常的基因来代替缺陷基因或者来补救缺陷基因的致病因素，即通过基因添加、基因修正、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的疗法。

 
 

自2012年起，基因治疗开始进入临床实践，伴随着时光流逝与科研人的辛勤努力，2017年全球基因治疗进入高速发展期。

 

二、疑难杂症病人的福音

 

科学的车轮缓缓向前，推动着各种新型生物医学技术问世。一百多年前，AlexanderMaximov提出，在外周血淋巴细胞中有一个共存的循环干细胞群(gemeinsamastammzellen)，这些细胞具有或能够获得多潜能性，这一理论成为目前体细胞治疗研究的基础，给罹患疑难杂症的病人带来了生命的希望。

 

而谈起由其衍生的细胞基因疗法，便不能避开典型代表---抗癌新星CAR-T疗法。在活跃的细胞疗法中，免疫细胞疗法占所有细胞疗法的68%，其中研究最深入、最广阔的CAR-T疗法。

 

简而言之，CAR-T疗法是通过基因导入方法（腺病毒，慢病毒，非病毒载体方式等），将抗原特异性CAR（胞外靶抗原结合域、铰链区、跨膜结合域和胞内信号传导结构域组成）导入患者T细胞，发挥杀伤肿瘤功能。胞内信号传导结构域直接影响CAR活化T细胞效果，根据结构不同CAR分为了四代，可谓是一代比一代进步。

 

1992年，Sadelain等人成功地建立了逆转录病毒介导的基因转移到T淋巴细胞的方法，为CAR-T疗法的产生埋下伏笔。2011年，美国宾夕法尼亚大学CarlJune教授及其团队将特异性识别CD19的CAR-T细胞用于B细胞来源的慢性淋巴细胞白血病治疗，开展的临床试验取得了良好疗效，打开了肿瘤免疫治疗的新世界大门。

 

据统计，截至2022年，全球在研CGT管线中体外治疗占73%，其中CAR-T约占体外治疗的49%，CAR-T疗法的主要治疗领域为肿瘤（98%），足以见其未来可期！